-℘-
Με το άρθρο 1 §δδ΄ του Βασιλικού Διατάγματος 417/07-07-1972 “Περί μετατροπής ιδρύσεως και καταργήσεως Γυμνασίων” που δημοσιεύτηκε στο ΦΕΚ Α΄114/10-07-1972 ιδρύεται το εξατάξιο «Γυμνάσιο Θηλέων Μοσχάτου» της Α΄ Ανωτέρας Εκπαιδευτικής Περιφερείας. Με το Διάταγμα αυτό τα ήδη υπάρχοντα Γυμνάσια μετατρέπονται σε Γυμνάσια Αρρένων ενώ ταυτόχρονα ιδρύονται στον ίδιο τόπο Γυμνάσια Θηλέων. Τη Διεύθυνση του σχολείου αναλαμβάνει η Φιλόλογος κ. Μπάγια Αικατερίνη. Με την πράξη 4/27-09-1972, η Διεύθυνση, η σφραγίδα, οι τίτλοι των μέχρι εκείνη τη στιγμή των 431 εγγραφεισών μαθητριών και οτιδήποτε άλλο σχετικό του νεοϊδρυθέντος σχολείου παραδίδονται στον Γυμνασιάρχη κ. Γουσέτη Ανδρέα.
-℘-
Με το άρθρο 77 του Νόμου 309 “Περί Οργανώσεως και Διοικήσεως της Γενικής Εκπαίδευσης” που δημοσιεύτηκε στο ΦΕΚ Α΄ 100/30-04-1976 οι τάξεις Α΄, Β΄ και Γ΄ του εξατάξιου Γυμνασίου συγκροτούν πλέον το Γυμνάσιο ενώ οι τάξεις Δ΄, Ε΄ και ΣΤ΄ συγκροτούν το Λύκειο. Έτσι δημιουργείται το «Λύκειο Θηλέων Μοσχάτου», με πρώτη Λυκειάρχη την κ. Κατσανεβάκη Μαρία και πρώτη σχολική χρονιά λειτουργίας του το 1976-77.
-℘-
Τρία χρόνια αργότερα, τη σχολική χρονιά 1979-80, μετονομάζεται σε «2ο Λύκειο Μοσχάτου», αρχικά μεικτό μόνο στην Α΄ τάξη.
Τον Οκτώβριο του 1991 μεταστεγάζεται από την Λεωφόρο Ποσειδώνος στο νεόκτιστο τότε κτίριο επί των οδών Ιλισσού και Κεφαλληνίας, όπου βρίσκεται μέχρι και σήμερα. Με το άρθρο 1 του Νόμου 2525 που δημοσιεύτηκε στο ΦΕΚ 188/23-09-1997 από το σχολικό έτος 1997 – 1998 καθιερώνεται ο θεσμός του Ενιαίου Λυκείου οπότε μετονομάζεται σε «2ο Ενιαίο Λύκειο Μοσχάτου».
-℘-
Από το σχολικό έτος 2006 – 2007 με την ψήφιση του νόμου 3475/2006, άρθρο 3, (ΦΕΚ Α΄ 146/13.07.2006) μετονομάζεται σε «2ο Γενικό Λύκειο Μοσχάτου» ενώ με την Υ.Α. 98865/Δ2/20-06-2019 που δημοσιεύτηκε στο ΦΕΚ 2579/τ.Β΄/27-06-2019 παίρνει την επωνυμία «2ο Γενικό Λύκειο Μοσχάτου – Νίκος Καζαντζάκης».
